Иммунотерапия при раке мочевого пузыря в москве

Преимущества иммунотерапии при меланоме перед классической химиотерапией

Пожалуй, главное преимущество иммунотерапии перед «классической тройкой» лечения рака — химиотерапией, хирургией и лучевой терапией — в том, что она действует более физиологично. В то время как классические методы лечения нарушают и подавляют естественную иммунную защиту, иммунотерапия, напротив, активирует её.

Еще одно преимущество иммунотерапии в том, что она обладает так называемым «эффектом памяти». За счет этого лечебные эффекты в организме сохраняются в течение длительного времени после того, как завершен курс лечения. Это способствует повышению выживаемости.

Методы, которые применяются в иммунотерапии, в отличие от химиопрепаратов, не атакуют здоровые клетки. Благодаря этому побочных эффектов обычно меньше, они не такие серьезные. Как правило, с ними удается легче справиться с помощью поддерживающей терапии.

Наконец, иммунотерапия, открывает большие перспективы в лечении онкозаболеваний на будущее. Иммунитет человека, его взаимодействия с раковыми клетками — область науки, в которой остается большой простор для исследований, еще предстоит узнать много нового. Ученые и врачи не теряют надежду, что, возможно, в один прекрасный день это поможет кардинально изменить подходы к лечению рака, создать более эффективные методы и спасать больше жизней.

Показания к применению

Было установлено, что ФДТ эффективно справляется не только с онкологическими заболеваниями. Этот метод стали применять во всех случаях, когда клетки выходят из-под контроля и начинают свою «асоциальную жизнь». Особенно эффективна фотодинамическая иммунокоррекция при лечении хронических кожных болезней. Показаниями для проведения процедур являются:

1. Онкологические заболевания:
   • рак кожи, меланома;
   • легкого;
   • женских половых органов, в том числе, предраковые;
   • молочной железы;
   • мужских половых органов;
   • мочевого пузыря;
   • ЖКТ — желудка, кишечника, пищевода;
   • ЛОР-органов, полости рта, языка, губы;
   • паллиативная помощь для улучшения качества жизни больных, страдающих тяжелыми запущенными формами рака; процедуры позволяют восстановить проходимость путей (ЖКТ, бронхов и др.).
2. Хронические кожные болезни – псориаз, экзема и др.
3. Хронические болезни женских и мужских половых органов.
4. Ревматоидный артрит.

Очень часто мы сочетаем назначение ФДТ с другими лечебными процедурами: иглоукалыванием, моксотерапией, точечным массажем, плазмолифтингом и т.д. Цена фотодинамической терапии в Москве – от 2000 рублей. В клинике Парамита стоимость лечения зависит от тяжести заболевания и локализации патологического процесса.

Реабилитация онкологических больных

Трудно переоценить пользу ФДТ в реабилитации пациентов с онкологическими заболеваниями, а также в лечении пациентов, страдающих длительно протекающими хроническими болезнями. Лечебные процедуры делают в амбулаторных условиях. Это позволяет:

• мгновенно уничтожить даже единичные раковые клетки и подавить рецидив;
• активизировать иммунитет и предупредить рецидивы в долгосрочной перспективе;
• предупредить инфекционно-воспалительные процессы, часто беспокоящие больных после химио- и лучевой терапии.

Врачи клиники Парамита в Москве отлично справляются с задачами реабилитации онкобольных.

Кожные заболевания

Результаты лечения псориаза методом ФДТ

Основными показаниями для применения ФТД являются псориаз и экзема. Псориаз – это хронический воспалительный процесс предположительно аутоиммунного (с аллергией на собственные ткани пациента) происхождения. Традиционные виды медицинской помощи не всегда помогают. В таком случае наши врачи назначают ФДТ. Это приводит к:

• поглощению фотосенсибилизатора поверхностными слоями эпителия;
• уничтожению патологических элементов после обработки пораженных участков кожи лазером;
• восстановление в коже нормального обмена веществ, подавление воспалительного процесса;
• устранению поломок в иммунитете и длительной ремиссии.

С успехом мы лечим таким способом и экзему. После проведенной терапии у больных наступает длительная ремиссия. Многие больные проводят профилактические курсы реабилитации, что позволяет им на годы избавляться от обострений. Цены на процедуры позволяют проводить повторные курсы.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание, сопровождающееся воспалением мелких суставов рук и ног, отеками, сильными болями и деформацией конечностей. С появлением ФДТ у пациентов появилась возможность держать болезнь под контролем, избегая обострений и постепенно восстанавливая работу конечностей.

Патологические ткани, образующиеся в синовиальной оболочке суставов при ревматоидном артрите выделяют вещества, вызывающие воспаление и разрушение суставных поверхностей. Поэтому при тяжелом течении РА иногда прибегают к операции удаления синовиальной оболочки. ФДТ с успехом заменяет такую операцию. На фоне фотодинамической иммунокоррекции в организме происходят следующие изменения:

• клетки синовиальной оболочки накапливают фотосенсибилизатор;
• при обработке лазером происходит некроз синовиальной оболочки;
• активизируется иммунитет и иммунные клетки поглощают остатки некротизированных тканей;
• устранение источника воспаления приводит к восстановлению функции сустава.

Наши врачи имеют клинический опыт терапии ревматоидного артрита методом ФДТ.

Гинекологические заболевания

Многие гинекологические патологические процессы считаются предраковыми. К таким болезням относятся:

• эрозии шейки матки;
• дисплазии шейки матки – обратимые изменения слизистой;
• лейкоплакии – участки ороговения эпителия на поверхности слизистой;
• папилломы и кондиломы – разрастания на коже и слизистых половых органов;
• эндометриоз – разрастание маточного эпителия в других органах и тканях.

Все данные заболевания связаны с изменением структуры клеток, поэтому хорошо поддаются воздействию ФДТ. Количество медицинских процедур и их цена зависит от вида заболевания.

Квалификация на иммунотерапию — диагностика перед назначением десенсибилизации

Решение о начале иммунотерапии аллергенами требует детального анализа гиперчувствительности пациента к конкретным аллергенам. В основе диагноза лежит опрос, позволяющий связать симптомы гиперчувствительности с аллергическим фактором. Следующим шагом будет направление пациента на анализы для подтверждения или исключения аллергии.

При первом контакте с аллергеном у пациента вырабатываются специфические антитела (IgE). Последующий контакт с сенсибилизирующим фактором вызывает реакцию в виде, среди прочего, насморка, бронхоспазмов, сыпи или покраснения кожи.

Для определения типа и степени аллергии чаще всего используются кожные пробы, благодаря которым можно подтвердить аллергию на конкретный аллерген. В первую очередь используются кожные прик-тесты и эпидермальные пластыри. Типы тестов различаются, среди прочего иммунной реакцией и временем ожидания результата.

• Кожные уколы. Для диагностики аллергии, когда реакция организма на возбудитель, например, на ингаляционные аллергены (пыльца, клещи домашней пыли) или пищевые аллергены, немедленная, используются кожные уколы. Сначала врач подбирает набор аллергенов, реакция на которые будет проверяться. Образцы сенсибилизатора, гистаминовые пробы (разбавленный раствор гистамина) и холостой пробы (физиологический раствор) наносят на область предплечья. Затем эпидермис прокалывают и через 20 минут проверяют реакцию организма. Результаты теста интерпретируются на основе размера пузыря (таблица 1).
• Эпидермальный патч-тест. Выполняется для различных типов экземы, т.е. контактной аллергологической реакции (например, при повышенной чувствительностью к химическим веществам). Этот тест проводится путем нанесения суспендированного в вазелине аллергена на кожу и фиксации пластырем. Результаты считываются через 48 и 72 часа и интерпретируются, как показано в таблице 2.
• Анализ на антитела. Если у человека с диагнозом атопический дерматит или по другим причинам кожные пробы не могут быть выполнены, аллерголог назначает анализ крови на специфические антитела IgE, который намного короче и удобнее для пациента, поскольку включает в себя всего лишь взятие образца крови. Однако стоит помнить, что по сравнению с классическими кожными тестами этот тест менее точен.
• Провокационные тесты. Чтобы окончательно подтвердить связь между аллергеном и реакцией организма, проводятся провокационные тесты, предполагающие воздействие на организм определенного фактора: аллергена, химического вещества или температуры.

Анализ на антитела

Таблица 1.

Таблица 2.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью — цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины — это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д. Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых. Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами. Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких. Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Меланома — одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других. Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

Иммунотерапия при раке

Эффективное лечение лекарственными препаратами с иммуностимулирующим действием всегда используется в комплексе с остальными видами лечебного воздействия (радикальная операция, химиотерапия, облучение). Иммунотерапия при раке предполагает использование следующих групп препаратов:

1. Активные виды лекарств (противоопухолевые вакцины и неспецифические иммуномодуляторы);
2. Пассивные варианты противораковых средств (препараты, повышающие чувствительность опухолевой ткани к лекарствам);
3. Стимуляция иммунитета (лекарства с иммуномодулирующим влиянием, витамины, адаптогенные препараты).

Важно помочь организму пациента справиться с болезнью. Иммунотерапия при раке преследует следующие цели:

• предотвращение злокачественного перерождения клеток доброкачественных новообразований;
• улучшение распознавания чужеродной ткани иммунными клетками крови;
• снижение значимости собственных биологически активных веществ, способствующих росту опухоли;
• повышение количества и активности клеточных структур иммунитета;
• подавление ангиогенеза опухоли;
• предотвращение метастазирования.

Иммунотерапия при раке хорошо действует при комплексном лечении, когда врач использует комбинированные схемы терапии: повышая значимость противоопухолевого иммунитета, нельзя забывать о радикальной операции и медикаментозных вариантах воздействия на злокачественное новообразование.

Активная иммунотерапия при раке

Выделяют 2 варианта лечения:

1. Специфическое воздействие (введение вакцин против онкогенных вирусов);
2. Неспецифическая терапия с применением препаратов-иммуномодуляторов синтетического или бактериального происхождения.

Примером для 1 варианта являются прививки для предотвращения инфицирования папилломавирусом, которые надо использовать у девочек в 9-16 лет. Пример для 2 варианта – вакцина БЦЖ, используемая для профилактики туберкулеза: в онкологии лекарство применяют для борьбы с меланомой и раком мочевого пузыря.

Пассивные варианты терапии

Для изменения реакции карциномы на внешние лечебные воздействия применяют 2 вида терапии. При неспецифическом методе используются препараты, влияющие на вторичный ответ онкоклеток на внешние воздействия (цитокины, интерферон, интерлейкины). При специфической терапии –  моноклональные антитела и аналоги естественных лимфоцитов-киллеров. В обоих случаях иммунотерапия при раке подбирается индивидуально для каждого пациента.

Из всего многообразия лекарств врач выберет оптимальную схему лечения рака

Препараты для коррекции иммунитета

Опухоль всегда негативно действует на иммунитет, подавляя естественную противоопухолевую защиту. Оптимально использовать все возможности и любые лекарства, которые окажут поддерживающий эффект для защитных сил организма. Врач в комбинированной схеме лечения будет применять:

1. Препараты растительного происхождения;
2. Продукты из животного сырья;
3. Синтетические иммуномодуляторы;
4. Лекарства, созданные на микробной основе;
5. Физические факторы, обладающие иммуностимулирующим действием;
6. Витамины и микроэлементы.

Существует около 200 лекарств для коррекции иммунной защиты. Доктор подскажет, чем можно пользоваться на любом этапе борьбы с карциномой.

Цитокины

Цитокины – это неспецифические стимуляторы иммунитета. Они активируют иммунную систему не против какого-то определенного антигена, а в целом. В настоящее время в онкологии главным образом применяют два препарата – интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа.

Интерлейкин-2 представляет собой молекулу, которая переносит биохимические сигналы между лейкоцитами. Он ускоряет рост и размножение иммунных клеток. Этот препарат находит применение при распространенном раке почек, метастатической меланоме. Иногда ИЛ-2 сочетают с химиотерапией и другими цитокинами. При этом его действие усиливается, но повышается риск серьезных побочных эффектов.

В настоящее время ведутся исследования по возможности применения в онкологии других типов интерлейкинов, таких как ИЛ-7, ИЛ-12, ИЛ-21.

Интерфероны – вещества, которые принимают участие в борьбе с вирусами и раковыми клетками. Существует три типа интерферона, названных по буквам греческого алфавита – альфа, бета и гамма. Для лечения рака применяют препараты интерферона-альфа. Они помогают усилить противоопухолевый иммунный ответ, непосредственно замедлить рост раковых клеток и кровеносных сосудов, которые обеспечивают опухоль кислородом и питательными веществами.

Интерферон-альфа применяют при раке почек, меланоме, волосатоклеточном лейкозе, некоторых типах лимфомы, саркоме Капоши.

Характеристика иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологии: что это такое? Прежде всего иммунотерапия — это один из видов лекарственного лечения онкологических заболеваний наряду с химиотерапией, гормональной, таргетной, а также фотодинамической терапией. Причем восстановление иммунотерапевтическими препаратами, несмотря на свою относительную молодость, уже зарекомендовало себя как самостоятельный метод. Хотя, конечно, его применение в комбинации с другими методами на сегодняшний день также довольно распространено. Иммунотерапия не оказывает прямого влияния на опухоль — она воздействует непосредственно на иммунитет, повышая его и помогая ему справиться с заболеванием за счет активизации собственных (естественных) защитных ресурсов. Можно выделить несколько направлений действия иммунотерапии

• подавление роста и уничтожение раковых клеток;
• предупреждение рецидива онкологического заболевания и образования метастазов;
• снижение побочных эффектов иных видов лечения (например, лучевой терапии);
• нейтрализация осложнений, возникающих при опухоли в результате ослабления иммунитета.

Новая надежда. Станет ли иммунотерапия панацеей?

Как и у других методов лечения рака, у иммунотерапии есть свои ограничения. Несмотря на то, что в ряде случаев пациенты дают очень хороший ответ на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек, в 60% случаев либо развивается приобретенная, либо наблюдается первичная резистентность к анти-PD-1 или анти-CTLA-4 препаратам: опухоль просто не реагирует на лечение или быстро приспосабливается и учится его «обходить».

Кроме PD-1, PD-L1/2, CTLA-4, CD28 и B7 на поверхностях Т-клеток и опухолевых клеток есть масса других ко-рецепторов, действие которых пока не изучено так хорошо, как работа контрольных точек, но они также влияют на иммунный ответ. Одно из направлений работы — влияние на эти ко-рецепторы.

Кроме того, терапия ИИКТ дополняется введением вакцин, цитокинов, бета-блокаторов — и такой подход тоже хорошо работает в ряде случаев.

CAR-T терапия все еще является крайне дорогой и пока еще только переходит в стадию коммерческого использования: ведутся разработки в научных группах Эшхара и Розенберга, других исследователей — каждая из групп создают особые виды CAR-Т с направленным действием против определенного вида рака. Но пока это только исследования, проверки и испытания. Пройдет несколько лет, прежде чем это превратится в отработанный массовый способ лечения — но и тогда нельзя будет давать 100% гарантий.

Но пока ученые проводят исследования, врачи внедряют экспериментальные схемы лечения с использованием тех достижений, что уже есть. И самый заметный эффект дает сочетание иммунотерапии с классическими «тремя столпами» онкологии: лучевой и химиотерапией, хирургией. При комбинировании этих методов всегда получается синергия: вместе они работают эффективнее, чем по очереди.

Если стандартно до сих пор иммунотерапевтические препараты включали в третью, в пятую линию (то есть очередь) терапии, то сейчас врачи движутся к тому, чтобы назначать их сразу, вместе с химиотерапией и терапией таргетными моноклональными антителами: такие пациенты часто показывают более хорошую динамику и в итоге живут дольше.

В России уже зарегистрированы все основные иммунопрепараты. Проблема, правда, что для каждого из них Минздрав отдельно оговаривает показания. То есть в оригинальной инструкции к препарату может быть прописано, например, девять разных видов рака, при котором препарат можно назначать, а у нас в стране он зарегистрирован только для шести из них. И так с каждым препаратом. В итоге, пока около 50% опухолей еще не включены в этот список. Соответственно, в рамках лечения по ОМС врач может выписать эти препараты далеко не всем пациентам.

К тому же врачи бюджетных государственных клиник строго ограничены протоколами лечения. И если в протоколе ингибиторы контрольных точек прописаны только на 3 линии, на 3 месте после двух линий стандартной «химии», то выписать их в первую очередь врач просто не имеет права, даже если считает, что пациенту это поможет.

Ну и частая проблема — отсутствие квалификации. Метод, хоть и успел проявить себя, пока для многих врачей в стране еще новый. Препараты все западные, и доходят до нас с опозданием на 2-3 года. А, учитывая, что активно применяется иммунотерапия всего несколько лет, у многих еще нет опыта работы с ними. Кроме того, использование иммунотерапии требует специфических знаний.

В частной медицине мы не ограничены бюджетом. Если в «Медицину 24/7» обращается пациент с такой опухолью, для которой еще не зарегистрирован препарат иммунотерапии, мы предлагаем ему пройти молекулярно-генетическое исследование. По результатам становится понятно, отреагирует ли его опухоль на иммунопрепарат. Если да — врач имеет полное право ее назначить. Поэтому в нашем стационаре мы применяем иммунотерапию почти по всем видам рака — она дает очень хорошие результаты. Даже пациенты на III-IV стадии показывают улучшения. Иммунопрепараты дают нам возможность продлять людям жизнь, даже в случаях, которые считались безнадежными.

Общее и в частных, и в государственных клиниках — это сами пациенты. Они не всегда хорошо понимают, что это за метод, как он работает, отсюда недоверие. Мы надеемся, эта статья помогла разобраться и понять, что иммунотерапия сегодня совершенно заслуженно находится в фокусе пристального внимания онкологов. Судя по результатам, она уже готова встать на один уровень с классическими методами. Страшная болезнь отступит еще на шаг дальше.

Любой ли рак можно вылечить с помощью иммунотерапии?

Это зависит от препарата и особенностей опухоли. Так, препарат пембролизумаб стал первым, который можно назначать вне зависимости от места возникновения рака, если опухоль имеет специфический биомаркер — микросателлитную нестабильность, или PDL-экспрессию. Иммунотерапию применяют для лечения меланомы, рака легких, почки, желудка, мочевого пузыря, простаты, поджелудочной железы, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и еще нескольких видов опухолей. Но пока лучшие результаты терапия показала в лечении меланомы и рака легких. Определить, какое лечение подойдет в конкретном случае, может только лечащий врач.

Иммунотерапия в онкологии Израиля

Лечение рака в Израиле очень популярно благодаря его высокой эффективности, и большую роль в этом играют новые методы лечения рака, в том числе иммунотерапия. Израильские учёные вносят большой вклад в разработку новых препаратов совместно с зарубежными коллегами.

Среди разработанных авторских средств наиболее известными сегодня являются:

• TIL-технологии;
• клетки-киллеры;
• различные вакцины для лечения и профилактики рака.

Вакцины доказали свою высокую эффективность, в частности:

Все иммунные препараты, как собственного производства, так и от лучших производителей мира, имеются в наличии в израильских клиниках, они доступны для любого пациента и подбираются в оптимальном для него варианте.

Так, например, в Израиле самая высокая эффективность лечения меланомы именно благодаря комбинации препаратов с клеточной TIL-терапией, которая даёт хороший эффект даже в метастатической стадии меланомы. Её сочетают с цитокинами, очищением организма от токсинов.

Хороший эффект даёт применение вакцинации в комплексном лечении рака простаты, вакцину вводят после операции удаления опухоли. Постоянно появляются сообщения о новых разработках препаратов, которые успешно проходят клинические испытания.