Нарушение заживления переломов костей

Вследствие нарушения репаративного остеогенеза происходит замедленное сращение костей, а в некоторых случаях это приводит к их несращению и образованию ложного сустава (псевдоартроз). Причиной этого могут быть общие и местные факторы.

• Факторы нарушения заживления переломов
• Несросшийся перелом
• Псевдоартроз
• Оперативное лечение больных с ложными суставами
• Неправильное сращение кости

Факторы нарушения заживления переломов

К общим факторам относятся: ​​нарушение функции эндокринных желез, беременность, авитаминоз, острые и хронические инфекционные заболевания, расстройства трофики т.д.

Местные факторы являются ведущими среди причин нарушения репаративного остеогенеза. Их можно разделить на три группы (Д. В. Руда, 1976):

1. Ошибки при лечении: недостаточная репозиция отломков и неустраненных интерпозиций мягких тканей между ними, ненадежная иммобилизация после репозиции и частая замена гипсовых повязок, слишком обширное скелетирование кости во время операции (нарушается кровоснабжение), применение неадекватных фиксаторов для остеосинтеза (нестабильная фиксация) и др.

2. Факторы, связанные с тяжестью травмы и ее осложнениями: множественные и открытые переломы, массивное повреждение мягких тканей (мышц, сосудов, нервов), нагноение и остеомиелит.

3. Причины, которые зависят от анатомо-физиологических особенностей перелома: локализация, степень кровоснабжения (перелом головки или шейки бедренной кости, ладьевидной кости) и другие.

Нарушение репаративного остеогенеза при переломах костей ведет к замедленной консолидации (сращения) отломков, к несращению их или образованию ложного сустава (псевдоартроз), иногда — к неоартрозу (новому суставу). Под замедленной консолидацией перелома понимают такие случаи, когда не произошло костное сращение отломков в общепринятые нормальные сроки для конкретной локализации перелома.

Несросшийся перелом

Несросшимся переломом называют такой, при котором после двойного срока, необходимого для сращивания данной кости, клинически выявляют боль и патологическую подвижность в месте перелома, рентгенологически — щель между отломками при еще закрытых (костнонезарощених) костно-мозговых полостях отломков. Если есть костная заращение этих полостей замыкающими пластинками, это говорит о сложившемся ложном суставе (псевдоартроз).

Итак, дифференцировать несросшийся перелом от псевдоартроза можно клинически за болью в месте перелома, который возникает во время движений и нагрузки конечности, и рентгенологически — за отсутствием заращениея костно-мозговых полостей.

Все последствия нарушения репаративного остеогенеза патогенетически взаимосвязаны, зависят от причинных факторов и качества лечения. Во время движения отломков происходит постоянное травмирование свежих структур костной мозоли, включая новообразованные сосуды.

При сохранении способности человеческого организма к репаративному процессу в области перелома появляются компенсаторные изменения в виде краевых разрастаний, которые в той или иной степени постепенно уменьшают патологическую подвижность отломков. Образуется гипертрофический или гиперваскулярний мозоль, при которых преобладают процессы костеобразования над процессами рассасывания кости. Несмотря на образование значительного веретенообразного загрубения в области перелома, клинически определяют патологическую подвижность, болезненность, рентгенологически костного сращения между ними не видно. Щель между отломками заполнена грубоволокнистой соединительной тканью.

Далее регенеративный процесс при замедленном сращении может идти в двух направлениях, что зависит от ряда факторов. Если отломки сжимаются между собой, а при их нагрузке (физиологическое сокращение мышц, дозированная нагрузка в повязке) действующая сила совпадает с осью поврежденного сегмента и идет перпендикулярно к линии перелома, то волокнистая соединительная ткань превращается в хрящевую, а затем — в костную, т.е. наступает вторичное сращение костей, хотя происходит оно довольно долго.

Если сила будет действовать не по оси сегмента, совпадать или приближаться к линии перелома, то кости не срастутся, и постепенно сформируется гипертрофический ложный сустав. Характерными клиническими признаками ложного сустава является патологическая подвижность и отсутствие боли на месте перенесенного перелома, рентгенологическими — закрытие костно-мозговых полостей (наличие запирающих пластинок) и щель между отломками

Преобладают процессы рассасывания костной ткани над костеобразованием. Концы отломков становятся тоньше и заостренными, а щель между ними шире. Параосальные костные наслоения исчезают. Обломки между собой соединены соединительной тканью, которая наименее дифференцированная и не требует хорошего кровоснабжения. При значительной патологической подвижности между отломками формируются щель и типичный гиповаскулярний (атрофический) псевдоартроз.

Псевдоартроз

Зачастую бывает псевдоартроз большеберцовой кости, реже — костей предплечья, плеча и бедра.

При длительном псевдоартрозе щель на время заполняется слизеподобной жидкостью, а концы отломков от трения покрываются грубоволокнистым хрящом, шлифуются, участок охватывается фиброзной капсулой и таким образом возникает новый сустав (неоартроз).

Лечение по поводу переломов костей с нарушением репаративного остеогенеза включает общие и местные средства.

Общие средства лечения заключаются в повышении имуннореактивних сил организма, тонуса мышц, улучшении гемодинамики, обменных процессов и т.д. Для этого применяют полноценное, богатое белками и витаминами, питание, анаболические стероиды (нерабол, кортикотропин), мумие, экзогенную ДНК т.д. Назначают ЛФК, массаж, физиотерапевтические процедуры (общее кварцевание, теплые укутывания и т.п.).

Местное лечение заключается в создании оптимальных условий для сращения кости путем репозиции и обездвиживания отломков, нормализации местного крово- и лимфо обращения и трофики тканей, в профилактике и рациональном лечении гнойных осложнений.

При замедленной консолидации сращения костей достигают консервативными методами — надежной фиксацией и стимуляцией репаративных процессов.

Если перелом не срастается в нормальный для него срок и сопровождается гипертрофическим мозолью, то целесообразно продолжить фиксацию сегмента гипсовой повязкой, ортезом, а лучше — аппаратом Илизарова или другим аппаратом с функциональной нагрузкой конечности. Одновременно следует применять комплекс общих и местных средств лечения, которые бы стимулировали сращения кости.

В тех случаях, когда после травмы прошло два средние сроки, необходимые для сращения кости конкретного сегмента (локализации), а сращения нет, то рассчитывать на успех консервативного лечения нельзя.

Оперативное лечение больных с ложными суставами

Оперативное лечение больных с ложными суставами применяют давно, и методы его совершенствуются по мере развития науки. При псевдоартрозе, который образовался после закрытого перелома, в свое время методом выбора был металлоостеосинтез с костной пластикой.

После обнажения участка псевдоартроз освобождают от рубцов и освежают костные отломки, которые после репозиции прочно фиксируют металлическим стержнем, убитым интрамедуллярного. Затем участок псевдоартроза перекрывают костным аутотрансплантатом, который берут из проксимального метаэпифиза большеберцовой кости или крыла подвздошной кости, используют аллотрансплантаты (консервированные трупные) или ксенотрансплантаты (бычью кость). Трансплантат тесно подгоняют губчатой ​​поверхностью к обнаженному слою участка псевдоартроза и прочно фиксируют проволокой или болтами. Операцию заканчивают наложением гипсовой повязки, которой иммобилизуют конечность до сращивания кости.

При тугом псевдоартрозе без смещения отломков хороших результатов достигают с помощью менее травматического операции — костной пластики с Хахутовым. После обнажения участка псевдоартроз со стороны раны поднадкостничной в обоих отломков вырезают одинаковой ширины трансплантаты. Их длина в одном из отломков должна составлять 2 / с, а во втором — 1 / с общей длины трансплантата. Трансплантаты перемещают так, чтобы более длинной частью перекрыть щель псевдоартроза, а меньшей заполнить образовавшийся дефект после перемещения. После операции конечность фиксируют гипсовой повязкой до сращения кости.

При гиповаскулярном псевдоартрозе оправдала себя операция декортикации, которая обновляет процессы регенерации. После вскрытия всех мягких тканей в области псевдоартроза поднадкостничной долотом сбивают тонкие пластинки коры так, чтобы они содержались на надкостнице с прилегающими к нему мягкими тканями. Выполнив круговую декортикацию, рану зашивают и накладывают гипсовую повязку.

Для возбуждения репаративного остеогенеза и улучшения кровоснабжения участка псевдоартроз некоторые хирурги долотом делают насечки мозоли и кости на глубину 2-3 мм в виде еловой шишки. Весьма проблематично было лечение больных с инфицированным псевдоартрозом, осложненным остеомиелитом, и после открытых переломов. Лечение затягивалось на многие месяцы и даже на годы, поскольку открытое оперативное лечение можно проводить не ранее 6 месяцев после заживления нагноившейся раны или закрытия свища.

Чтобы ускорить срастание инфицированного псевдоартроза, применялась операция Стюарда-Богданова, или внеочагового обходного полисиностоза, а при дефектах большеберцовой кости — операция Гана — перемещение малоберцовой кости под большеголенную.

Разработка и воплощение в травматологическую практику компрессионно-дистракционного аппарата Илизарова открыло новую эпоху, которая в корне изменила тактику лечения при псевдоартрозах, в том числе осложненных остеомиелитом и дефектами кости.

Применение аппаратного остеосинтеза позволяет устранить деформацию, создает стабильную фиксацию поврежденного сегмента, обеспечивает движения в прилегающих суставах, позволяет нагружать конечность. Однако при гиповаскулярном псевдоартрозе процесс срастания кости даже в аппарате остается замедленным, и поэтому нужно дополнительно применять костную пластику.

Больных с нагноительных процессами в области псевдоартроза лечат по общим правилам гнойной хирургии в условиях аппаратного остеосинтеза.

При псевдоартрозах, осложненных остеомиелитом, даже когда есть свищ, применение аппарата и создание стабильной фиксации приводит к усилению регенерации, затуханию воспалительного процесса, закрытию свища и сращению кости. Если есть сформированный секвестр, проводят секвестрэктомию в аппарате или перед его наложением. С помощью аппаратного остеосинтеза удается сократить срок лечения больных и добиться сращения кости.

При дефектах кости накладывают 4-кольцевой (или больше) компрессионно-дистракционный аппарат, проводят однополюсную, а при больших дефектах — двухполюсную остеотомию (компактотомию) в метафизарном (губчатом​​) участке кости. После образования первичного клеточного регенерата (7-10 дней) начинают опускать средний фрагмент кости в сторону дефекта. Опускания проводят очень медленно, по 1 мм в сутки (в один или два приема по 0,5 мм), сближением между собой средних колец аппарата. По мере расширения пространства в области остеотомии он заполняется новым регенератом, постепенно растет.

При достижении сближения концов костных отломков в месте бывшего дефекта, создают некоторую их компрессию, чтобы вызвать некробиоз и стимулировать местный репаративный процесс и сращение отломков. Для полного костного сращения аппарат следует содержать в нейтральной позиции в течение 2,5-4 мес. Этот способ лечения позволяет устранять дефекты костей на значительном протяжении (15 см и более).

Неправильное сращение кости

Неправильно сросшимся называют перелом, при котором кость срослась с отклонением от ее анатомической оси и нарушением статикодинамической функции.

У больных с переломами костей, которые не лечились или неправильно лечились, кости срастаются преимущественно со смещением отломков. При неправильно сросшихся внутрисуставных переломах является инконгруентность суставных поверхностей или нарушения угловых соотношений сустава, ведет к нарушению функций конечности, контрактуры, развития посттравматического деформирующего артроза и вторичных статических деформаций.

При диафизарных переломах кости неправильно срастаются, если есть полная репозиция отломков, наложена неполноценная гипсовая повязка или ее преждевременно снят, в результате чего обломки повторно смещаются.

Очень часто отломки не управляются скелетным извлечением, когда не соблюдаются правила репозиции и не используют корригирующих тяг, или обломки вторично смещаются вследствие преждевременного снятия извлечения. Бывают случаи неправильного сращения костей, если больной нарушает режим лечения.

Лечение больных с неправильным сращиванием костей проводят тогда, когда нарушается функция конечности или имеет место укорочение нижней конечности. Укорочена верхняя конечность с сохраненной осью и функцией лечению не подлежит. Следует устранить угловое смещение отломков у детей, поскольку с возрастом деформация будет увеличиваться.

В случае неполного сращения диафизов костей деформацию можно устранить закрытым способом под наркозом. Неправильно сросшиеся диафизы и эпифизы требуют оперативного лечения. Чаще всего проводят остеотомию на верхушке деформации диафиза с фиксацией отломков металлическим фиксатором и последующим лечением, как и при свежих переломах. Сросшиеся отломки, смещены в ширину, во время операции выделяют, освежают, открывают костно-мозговые полости, а после репозиции проводят металлоостеосинтез.

Околосуставной остеотомией ограничиваются при нарушении оси конечности после внутрисуставного перелома, который обязательно требует восстановления конгруэнтности суставных поверхностей. Смещенный отломок отделяют до мозоли, репонируют под визуальным контролем и фиксируют так, чтобы совпадали суставные хрящевые поверхности. Если такая операция невозможнп, то проводят артропластику (локтевого, тазобедренного, коленного), артродез (голеностопного, коленного) или эндопротезирование (тазобедренного, коленного, локтевого суставов) у пожилых людей.

Костная мозоль после перелома

Перелом костной мозоли — это структура, которая образуется в процессе регенерации костной ткани. Он образуется в результате сложных восстановительных процессов. Чтобы не допустить серьезных осложнений, важно знать, как быстро образуется костная мозоль после перелома и опасно ли это для здоровья пациента.

1. Что такое костная мозоль
2. Причины образования костных мозолей
3. Типы костных мозолей
4. Этапы образования костной мозоли
5. Клинические симптомы
6. Особенности образования мозолей на разных типах костей
7. Особенности образования мозолей на разных типах костей:
8. лечение
9. Когда вам нужна добыча
10. Осложнения
11. Профилактика

Что такое костная мозоль

Костная мозоль после перелома образуется в результате сложного повреждения костной ткани. Формирование проходит в несколько важных этапов. Во-первых, у пациентов образуется провокационная мозоль, которая накапливается в течение недели после травмы.

Затем в зоне поражения формируется остеоидная ткань. Он превращается в кость за короткое время, поэтому важно, чтобы лечение проводилось под тщательным медицинским наблюдением. Костная мозоль образуется за счет утолщения хрящевой ткани. Это завершающий этап и естественный физиологический процесс.

Причины образования костной мозоли

Хрящевая ткань начинает разрастаться на поврежденном участке по разным причинам. Самый частый фактор — это получение перелома. В этом случае костная мозоль возникает вокруг сросшейся кости или между несколькими фрагментами. Lipo дополнительно соединит липкие места.

Когда врач помещает фрагменты перелома в открытый перелом, между сегментами остается мало места. Расстояние не менее 1 мм. Когда это пространство остается позади, постепенно начинает формироваться костный мозг. Со временем он выходит за пределы кости, которая срастается.

Костная мозоль не является злокачественной опухолью. Это показывает, что перелом благополучно зажил. Однако в некоторых случаях мозоль мешает нормальному движению, вызывая дискомфорт. Врач рекомендует удалить или уменьшить размер.

Ринопластика — еще один фактор, провоцирующий непроизвольную гиперплазию хряща. Врач постепенно шлифует или полностью удаляет образовавшийся на носу участок кости.

Ринопластика проводится в случаях, когда мы имеем дело с наследственной формой патологического процесса. Перегородка или другая травма носа может препятствовать свободному дыханию. Костная мозоль имеет вид небольшой горбинки и доставляет человеку дискомфорт.

Костная мозоль на носу после ринопластики

Виды костной мозоли

В зависимости от индивидуальных особенностей организма происходят различные восстановительные процессы. Они зависят от возраста, соматического здоровья, анатомического строения, сложности и характера повреждения костей. Существует несколько разновидностей образования костной мозоли:

1. Надкостница. Его еще называют внешним. Это происходит на том месте кости, где произошел перелом. Такое утолщение — не патологический процесс. Это происходит, когда кость полностью иммобилизована. Эта форма мозолей возникает из-за сломанных фрагментов мелких костей. Это могла быть деформация ключицы.
2. Средний. Этот тип костной мозоли также называют междоузлиями. Аппендикс растет между внешней и внутренней стороной перелома. Когда врач накладывает пластырь, он плотно прилегает к коже, так что плюсна начинает заживать в правильном положении. Диагностировать этот вид костной мозоли на рентгенограммах сложно.
3. Эндостальный. Костная мозоль образуется на внешней стороне кости. В этой области нет сосудов, поэтому аппендикс постепенно утолщается и выпячивается. Дефект возникает в результате перелома плюсневых костей, ключицы, лучевой кости большеберцовой кости, ребер.
4. Параоссальный. Этот вид костной мозоли образуется в трубчатой ​​костной ткани при переломе руки, ноги, ключицы, плюсневой кости. Такой отросток имеет минимальные размеры, если он образован при переломе костей диафиза. Это пятка и запястье. В результате перелома трубчатой ​​кости остеокласты медленно рассасываются в месте наложения анастомоза.

Увеличенная мозоль требуетсрочное хирургическое вмешательство. Пациенту необходимо пройти длительную реабилитацию.

Этапы образования костных мозолей

Этапы формирования нароста

Костная мозоль не болит, а внутри нет признаков воспалительного процесса. Формирование аппендикса — один из этапов реконструкции кости. Можно выделить следующие этапы:

1. На кости появляются периостальные и внутрикостные мозоли. Для них не характерны воспалительные процессы.
2. Мозоли надкостницы рассасываются спонтанно.
3. Образование промежуточных мозолей.
4. При правильном лечении натоптыши спонтанно рассасываются и исчезают.
5. Регенерация поврежденной кости.

После травмы в поврежденном месте происходит автолиз. Мягкие ткани по разным причинам имеют свойство отмирать. В результате происходит активация и миграция лейкоцитов, развивается сильный отек. Эти симптомы возникают сразу после травмы и перелома.

Сильная болезненность появляется на четвертые сутки. Затем клинические симптомы постепенно утихают, образуется хрящ, который позже замещается костной мозолью. Эти пучки становятся причиной образования компактного вещества. Кровеносная система полностью восстановлена.

Клинические проявления

Чтобы поставить точный диагноз, пациенту необходимо пройти комплексное обследование. Однако следующие клинические симптомы сигнализируют об образовании костной мозоли:

• в месте сращения костей появляются болевые симптомы (в большинстве случаев они носят постоянный характер);
• кожа становится красной и слегка или сильно опухшей
• Резкое повышение температуры тела в области перелома;
• Организм пытается бороться с болезнью, поэтому его защитные функции постепенно ослабевают;
• развитие остеопороза и появление симптомов этого заболевания.

На месте перелома кости появляется гнойное образование. Требуется срочное лечение, а в некоторых случаях и операция. Все эти симптомы указывают на то, что кости не заживают должным образом и что процесс заживления ран задерживается. Пациенту могут грозить неприятные осложнения и последствия.

Особенности образования костной мозоли на разных видах кости

Есть несколько общих факторов, которые влияют на образование костных мозолей:

• Своевременная и качественная медицинская помощь;
• Размер поврежденной кости;
• возраст;
• состояние нервной системы;
• метаболическая функция;
• функционирование желез внутренней секреции.

По статистике костные мозоли образуются через 6-8 месяцев после травмы. Бывают ситуации, когда этот период может быть больше.

Особенности образования костной мозоли на разных видах кости:

1. Перелом ключицы. Восстание происходит через 2,5 месяца. После заживления ключицы мозоль начнет растворяться сама по себе. Есть пациенты, у которых не исчезает аппендикс.
2. Перелом пальца ноги. Трещины при такой травме возникают между пальцами рук или на фалангах. Костная мозоль начинает формироваться в течение 2 месяцев. Чтобы не повредить нарост и не спровоцировать его дальнейшее развитие, необходимо соблюдать все рекомендации лечащего врача, а также носить удобную обувь.
3. Перелом носа или ринопластика. Этот тип костной мозоли чаще встречается у пациентов, чем в других случаях. Размер гребня зависит от сложности и характера поражения кости, мягких тканей и хряща.
4. Перелом ребра. Костная мозоль появляется через 4-5 месяцев. Через 12 месяцев он полностью исчезает. Сначала пациент может испытывать болезненные ощущения и дискомфорт.
5. Трещина пятки. Костная мозоль начинает формироваться через 3 месяца после травмы.

Нарост образуется в результате нарушения целостности кости и мягких тканей. Если врач сделал операцию и удалил определенный участок костной ткани, в период реабилитации обязательно образуется мозоль. Вначале он имеет мягкую структуру, а затем срастается с костью.

После перелома ключицы костная мозоль образуется через 2,5 месяца.

Лечение

После диагностики костной мозоли необходимо соответствующее лечение. Схему лечения должен назначить квалифицированный врач. Необходимо учитывать расположение перелома, его вид. Травмы костей могут быть спиральными, косыми, поперечными и осколочными.

Есть несколько способов лечения:

1. Лекарства. Пациенту назначают лекарства. Дополнительно проводим лечебные процедурытермотерапия, электрофорез, магнитотерапия.
2. Хирургическое вмешательство. Врач удаляет нарост хирургическим путем.

Основная цель врача — остановить рост, а также уменьшить его объем. После того, как пациент сдаст все анализы, пройдет рентгенологическое обследование, специалист подберет оптимальный вариант лечения. Больному показан строгий постельный режим, терапия в условиях стационара.

Ваш врач изменит для вас дозу пищи. В ежедневное меню входит большое количество овощей, фруктов, кисломолочных продуктов. Дополнительно ему назначают прием витаминных комплексов. Чтобы предотвратить развитие гипертрофии костной мозоли в месте перелома, необходимо своевременно выполнять все необходимые процедуры.

Хирургия — радикальный метод удаления мозолей.

В каких случаях необходимо удаление

Если костная мозоль начинает болеть или вызывать дискомфорт, врач может решить ее удалить. Он может снизить подвижность, устранить внешние симптомы, если кожа стала бугристой.

Хирургия — радикальный метод удаления костных мозолей. Операция показана при резком повышении температуры тела, дискомфорте, периодических болях в области перелома.

Следует помнить, что хирургическая процедура не гарантирует прекращения дальнейшего распространения и увеличения костных мозолей.

Осложнения

Если пациент не обращается за медицинской помощью по поводу перелома или если процедура выполняется неправильно, мозоль начнет значительно увеличиваться после образования костной мозоли. Аппендикс часто оказывается в неудобном месте, вызывая у пациента дискомфорт.

Чтобы не допустить прогрессирования патологических процессов, необходимо минимизировать все негативные факторы. Если лечение начато преждевременно, велика вероятность развития псевдоартроза.

После операции или травмы обязательно строго соблюдать постельный режим.

Профилактика

Чтобы предотвратить развитие костных мозолей и их дальнейшее увеличение, необходимо позаботиться о профилактических мерах. Пациентам следует придерживаться следующих рекомендаций:

• При появлении первых признаков костной мозоли необходимо немедленно обратиться к врачу;
• После операции или травмы необходимо строго соблюдать постельный режим;
• исключение физических нагрузок;
• Не следует принимать горячую ванну, запрещено посещать сауну;
• Ограничение длительного пребывания на солнце.

В период реабилитации следует позаботиться о собственном здоровье, выполнять все указания врача, чтобы поврежденные ткани быстрее восстановились. При появлении первых признаков и симптомов необходимо записаться на прием к травматологу, а также к хирургу. При соблюдении всех рекомендаций и правил можно избежать серьезных осложнений и негативных последствий.

Литература:

1. Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3(8): 66–80. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-27-31.
2. Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.
3. З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. № 1. С. 129.
4. https://www.eurolab.ua/encyclopedia/traumatology/48555/.
5. https://mdc51.ru/kostnaya-mozol-posle-pereloma.html.
6. Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
7. З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
8. Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).