Методы лечения пульсирующих гематом и ложных аневризм периферических артерий после рентгенэндоваскулярных вмешательств

Методы лечения пульсирующих гематом и ложных аневризм периферических артерий после рентгенэндоваскулярных вмешательств

Эндоваскулярные вмешательства, несмотря на ряд преимуществ перед открытым хирургическим лечением, являются инвазивными методиками и предполагают такие осложнения, как пульсирующие гематомы и ложные аневризмы периферических сосудов, причем их количество увеличивается пропорционально распространению ангиографических методов диагностики и лечения [1, 3-7]. По данным литературы в структуре местных осложнений после пункции артерии ложные аневризмы занимают 60-80% [5]. Для снижения частоты осложнений в настоящее время чаще используют трансаксиллярный, трансбрахиальный и трансрадиальный доступы, ушивающие инструменты. Однако и при таких доступах и развитии эндоваскулярных технологий отмечены повреждения пунктируемой артерии [4-7]. На сегодняшний день актуальными видами лечения пульсирующих гематом и ложных аневризм являются хирургический и компрессионный методы с различными их модификациями [1, 3-5].

Цель работы: проанализировать результаты хирургического и компрессионного методов лечения ложных аневризм и пульсирующих гематом периферических артерий после эндоваскулярных вмешательств.

Материалы и методы исследования

Проанализированы результаты лечения 87 больных с пульсирующими гематомами и ложными аневризмами, находившихся в институте им. Н. В. Склифосовского с 2010 г. по январь 2018 г., в возрасте от 40 до 83 лет. У всех пациентов причиной патологии являлись эндоваскулярные вмешательства, 69 (79,3%) из которых выполнены в других лечебных учреждениях, с последующим поступлением по экстренным показаниям в сроки после манипуляций от 4 суток до 2 месяцев. Большая часть ложных аневризм (23 (88,5%) из 26 случаев) выявлена у пациентов с выполненными эндоваскулярными вмешательствами на коронарных артериях, причем у 14 (53,8%) больных с ложной аневризмой из 23 пациентов было выполнено стентирование коронарных артерий на фоне приема дезагрегантных препаратов (клопидогрел (Плавикс)).

Локализация повреждения: бедренная артерия в 75 случаях (86,2%), подмышечная артерия — 9 (10,3%), плечевая артерия — 2 (2,3%), в одном случае лучевая артерия. Из подтвержденной сопутствующей патологии артериальная гипертензия отмечена у 79 пациентов (90,8%); ожирение II-III степени у 21 (24,1%); сахарный диабет 2 типа средней тяжести у 25 (28,7%); атеросклеротический постинфарктный кардиосклероз у 44 пациентов (50,6%). Атеросклероз артерий нижних конечностей (гемодинамически значимые стенозы/окклюзия поверхностной бедренной артерии) выявлен у 38 больных (43,7%). Прием антикоагулянтных (варфарин, Ксарелто) и дезагрегантных препаратов (клопидогрел (Плавикс, Зилт)) до эндоваскулярных вмешательств отмечен у 61 (70,1%) пациента из 87.

Диагноз ложной аневризмы был установлен 26 (29,9%) больным, пульсирующей гематомы — 61 (70,1%).

При опросе пациентов при поступлении и первичном осмотре обращали внимание на наличие болезненности и припухлости в области выполненной пункции, пульсирующего образования и изменения кожных покровов над ним, систолического шума в области образования. При анализе анамнеза каждого пациента уделяли внимание таким моментам, как давность и объем эндоваскулярного вмешательства; сроки пребывания в стационаре. Ультразвуковое исследование было первым и основным этапом инструментального обследования пациентов. Исследование проведено на ультразвуковой системе Philips iU 22 мультичастотными линейными датчиками L9 — 3 МГц, L15 — 7 МГц.

При выполнении ультразвукового исследования оценивали размеры и количество полостей; длину и диаметр шейки ложной аневризмы (сообщение с сосудом), размер дефекта стенки сосуда, наличие атеросклеротических бляшек в просвете пунктированной артерии (рис. 1).

При установлении диагноза «ложная аневризма» с целью уточнения локализации поврежденной артерии, подозрения на артериовенозную форму аневризмы, а также решения вопроса о выборе хирургического метода лечения выполняли ангиографию и/или КТ-ангиографию (рис. 2).

Под пульсирующей гематомой понимали пульсирующее опухолевидное образование (до 3,0 см в диаметре) в области пункции с экхимозом и болью в области пункции в сроки от 2-5 суток после вмешательства или ограниченное/диффузное выпячивание сосудистой стенки либо полость, образовавшуюся около стенки сосуда, сообщающуюся с ее просветом в сроки от 2 до 5 суток после манипуляции. Постпункционной ложной аневризмой считали патологическую полость в окружающих тканях, образовавшуюся путем организации околососудистой гематомы вследствие дефекта артериальной стенки и сообщающейся с просветом артерии, в сроки после 17 дней с момента манипуляции.

Результаты исследования

Всем пациентам с пульсирующей гематомой лечение начинали с локальной компрессии давящей повязкой. Дополнительная компрессия системой бедренного сжатия «CompressAR StrongArm tm System» выполнена 14 (22,9%) пациентам из этой группы. Положительным результатом считали тромбоз полости пульсирующей гематомы и отсутствие сообщающегося кровотока с дефектом стенки артерии по данным ультразвукового исследования. Положительный результат получен у 56 (91,8%) больных с пульсирующей гематомой. В первые двое суток проводили попытки локальной компрессии у пациентов с ложными аневризмами. Однако они оказались не эффективны, сопровождались болевым синдромом, пациенты были оперированы (рис. 4).

Открытое хирургическое лечение выполнено 31 (35,6%) больному, из них 26 пациентов с ложной аневризмой (рис. 5-6) и 5 с пульсирующей гематомой. Сроки выполнения реконструктивной сосудистой операции варьировались от 1 часа до 7 суток. Структура оперативных вмешательств: сосудистый шов артериального дефекта — 28 (90,3%); реконструкция артерии — 3 (9,7%). У всех пациентов удалось добиться восстановления целостности сосуда.

На исход лечения влияли: прием дезагрегантных и антикоагулянтных препаратов и их дозировка до и после эндоваскулярных вмешательств; конституциональные особенности больного, артериальная гипертензия, атеросклеротическое поражение артерии. Положительный исход компрессионного лечения зависел также от величины дефекта артерии, который оценивали по данным ультразвукового метода. При размере дефекта 1-2 мм положительный результат у 46 (92%), при размере 2,1-3 мм — у 4 больных (8%). Эффективность оперативного лечения составила 100%. В послеоперационном периоде был один летальный исход вследствие декомпенсации основного заболевания на фоне до- и интраоперацонной кровопотери; у одного пациента развилась ишемическая гангрена нижней конечности (декомпенсированное кровообращение при поступлении (сахарный диабет)); у трех пациентов отмечалась кожная гиперестезия с последующим регрессом симптоматики через один месяц. Несостоятельности кожных швов, нагноений, лимфорреи, кровотечения из послеоперационной раны не было.

Обсуждение

В настоящее время общероссийские и региональные программы оказания специализированной медицинской помощи ориентированы на повсеместное внедрение эндоваскулярных технологий в диагностический и лечебный процесс сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2, 5-7]. Также появляются новые лекарственные средства в антитромботической терапии, разнообразные по механизмам действия и влияющие на все звенья гемостаза [6, 7]. В условиях данной тенденции повышается риск геморрагических осложнений в месте пункции сосуда [1-7]. Несмотря на существующие руководства по методике выполнения эндоваскулярных вмешательств, методы профилактики осложнений, национальные рекомендации, различные ушивающие устройства пациентов с пульсирующими гематомами и ложными аневризмами после эндоваскулярных вмешательств меньше не становится [1, 3-7]. В большинстве научных публикаций не было найдено единого алгоритма по лечению данной патологии при различной локализации на периферических артериях. Также существуют разночтения в сроках формирования ложной аневризмы из пульсирующей гематомы, отсутствие четкого определения термина «ложная аневризма» и «пульсирующая гематома», что зачастую приводит к различному трактованию диагноза и затруднению в правильном выборе тактики и лечения [1]. В данной работе мы попытались проанализировать методы лечения пациентов с данной патологией, определить и систематизировать наиболее подходящую тактику ведения таких больных, выявить оптимальный метод лечения в имеющихся условиях НИИ СП им. Н. В. Склифосовского. На наш взгляд, открытые реконструктивные операции являются оптимальным выбором в лечении ложных аневризм периферических артерий после эндоваскулярных вмешательств, особенно осложненных форм, так как позволяют резецировать саму аневризму с последующим удалением аневризматического мешка и, как следствие, устранить причину сдавления окружающих тканей, в отличие от малоинвазивных методик. Немаловажным является соблюдение мер профилактики после пункционной ангиографии и трансартериальных лечебно-диагностических процедур (давящая повязка, покой конечности, постельный режим и др.), пациентоориентированная беседа с больным до и после манипуляций, которая позволяет значительно уменьшить число постпункционных гематом и последующих ложных аневризм.

Выводы

1. Основным и первым методом лечения пульсирующих гематом является локальная компрессия в течение суток с последующим ультразвуковым контролем.
2. На эффективность локальной компрессии влияет прием пациентом антикоагулянтных и дезагрегантных препаратов, конституциональные особенности больного, артериальная гипертензия, локализация и диаметр постпункционного дефекта артерии, комплаентность больного.
3. Компрессионное лечение эффективно у больных с пульсирующей гематомой при размере дефекта стенки артерии до 2 мм; при размере дефекта артерии более 2 мм результативно хирургическое лечение.
4. Открытое хирургическое лечение эффективно в 100% случаев и является основным методом в лечении ложных аневризм периферических артерий.

Литература

1. Гавриленко А. В., Синявин Г. В. Лечение ложных ятрогенных артериальных аневризм // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005; 135-138.
2. Бочаров С. М. Ангиографическая диагностика и эндоваскулярное лечение при травме артерий. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009. 24 с.
3. Seidel A. C., Miranda F. Jr., Fregadolli L. V. Atrogenic pseudoaneurysm of axillary artery // Arg. Bras. Cardiol. 2006; 86 (4): 303-305.
4. Houlind K., Jepsen J M., Saicu C. et al. Current management of inguinal false aneurysms//J. Cardiovascular. Surg. 2017; 58 (2): 278-283.
5. Панфилов Д. С., Козлов Б. Н., Панфилов С. Д. и др. Проблема лечения постпункционных ложных аневризм: компрессионный, хирургический, пункционный подходы // Сибирский мед. журнал. 2012; 27 (1): 39-44.
6. Фокин А. А., Киреев К. А., Москвичева М. Г., Киреева Т. С. Профилактика постпункционных ятрогенных ложных аневризм бедренных артерий после коронарных вмешательств при инфаркте миокарда // Ангиология и сосудистая хирургия. 2016; 22 (2): 139-144.
7. Михайлов И. П., Исаев Г. А., Коков Л. С. и др. Использование системного тромболизиса для лечения острой ишемии конечностей // Неотложная медицинская помощь. 2015; 2: 32-34.

Ю. А. Виноградова1

Л. С. Коков, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

И. П. Михайлов, доктор медицинских наук, профессор

В. П. Кирющенков

Е. В. Трошкина

ГБУЗ НИИ СП им. Н. В. Склифосовского ДЗМ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

Методы лечения пульсирующих гематом и ложных аневризм периферических артерий после рентгенэндоваскулярных вмешательств/ Ю. А. Виноградова, Л. С. Коков, И. П. Михайлов, В. П. Кирющенков, Е. В. Трошкина

Для цитирования: Лечащий врач № 7/2018; Номера страниц в выпуске: 21-24

Теги: периферические артерии, осложнения, диагностика, стентирование

Артериография нижних конечностей — метод визуализации просвета артерий путём введения в них через катетер рентгеноконтрастного вещества и одновременной рентгеноскопии (видеозаписи рентгеновской съемки), с фиксацией и обработкой полученного изображения на специальном оборудовании. При этом специалист получает объективную информацию об анатомическом строении сосудистого русла исследуемой области, скорости кровотока, наличии стенозов (сужений) и окклюзий (полной закупорки), степени развития коллатерального кровообращения в исследуемой конечности.

На основании этой информации консилиумом врачей выставляются показания к операции и и определяется этапность лечения, с учётом всего комплекса предоперационного обследования производится выбор метода реваскуляризации (открытое шунтирующее, эндоваскулярное или гибридное вмешательство).

Преимущества ангиографии в Инновационном сосудистом центре

Артериография нижних конечностей выполняется на стационарном ангиографическом комплексе Philips Allura Xper FD20, либо на мобильном ангиографе Veradius, если проводится интраоперационно. Применение современных ангиографических систем позволяет проводить исследование с любой необходимой частотой кадров, что дает объективную картину характера кровообращения в конечности.

В нашей клинике применяется метод CO2 ангиографии без использования йодного контраста. Этот метод хорошо подходит пациентам с непереносимостью йода и позволяет выполнить любую операцию эндоваскулярным методом.

С целью снижения риска осложнений мы выполняем ангиографию чаще всего через периферический лучевой доступ на руке, который позволяет пациенту сразу после процедуры начать ходить.

Противопоказания к ангиографии

• Беременность
• ОРВИ
• Психические заболевания
• Выраженная сердечная недостаточность
• Почечная недостаточность (тяжелая нефропатия без диализа)
• Декомпенсированная печёночная недостаточность
• Аллергия на препараты йода (при использовнии стандартного контраста)
• Нарушения свёртываемости крови

Подготовка к ангиографии заключается в стандартной предоперационной подготовке: бритъё мест доступа к артериям (обычно плечо, предплечье или пах), очистительная клизма накануне вмешательства и голод с утра перед операцией.

С целью обезболивания пациентов с критической ишемией нижних конечностей и получения качественных снимков выполняется регионарная анестезия (спинальная или эпидуральная).

Как проходит ангиография нижних конечностей

Ангиография выполняется высококвалифицированным врачом-рентгенэндоваскулярным хирургом в стерильной рентгеноперационной и стерильными расходными материалами. На протяжении всего исследования осуществляется анестезиологический мониторинг.

Под местной анестезией выполняется пункция артерии руки или ноги, после чего в её просвет заводится тонкий катетер, по которому вводится рентгеноконтрастное вещество. Во время исследования пациент может ощущать тепло по ходу введения контраста, очень редко может быть болезненность. Продолжительность собственно ангиографии 10-15 минут.

При выполнении ангиографии специалист получает объективную и точную информацию о строении и поражении артериального русла исследуемой области. Полученные изображения сохраняются в электронном виде и впоследствии могут быть записаны на диск и отданы на руки пациенту.

После артериографии

После исследования катетеры извлекаются, кровотечение из артерии останавливается прижатием места пункции или с использованием специального сшивающего устройства. Давящая повязка снимается на следующий день, тогда же пациенту разрешается ходить, и он может быть выписан домой.

Возможные осложнения ангиографии

Осложнения после ангиографии бывают очень редко. Однако, в связи с тем, что это исследование является инвазивным (проникающим через естественные внешние барьеры организма) и сопровождается введением рентгеноконтрастного вещества в системный кровоток, всё же могут развиться связанные с этим осложнения: контраст-индуцированная нефропатия,

• кровотечения
• гематомы и ложные аневризмы в местах артериальных доступов
• местные инфекционные осложнения
• аллергические реакции на контраст

Наши специалисты делают всё возможное для профилактики указанных осложнений, а также владеют необходимыми методами лечения в случае из развития.

Показания и противопоказания для диагностики

Заболевания

Артериография нижних конечностей является финальным методом диагностики сосудистого русла, для окончательного определения тактики сосудистого вмешательства, либо выполняется во время операции для контроля результатов вмешательства и возможных проблем. По сравнению с другими методами диагностики артерий ангиография имеет преимущества в том, что позволяет оценить проходимость и состояние внутренней стенки сосудов в динамике, оценить степень развития обходных путей кровообращения.

Ангиография позволяет диагностировать различные окклюзии и сужения периферического русла, которые могут являться причиной острой и хронической артериальной недостаточности.

Ангиография нижних конечностей проводится при наличии у пациента показаний к сосудистой, эндоваскулярной или гибридной реваскуляризации (восстановлению кровотока) нижних конечностей: хронической артериальной недостаточности нижних конечностей 2б, 3-й и 4-й степени по Фонтейну.

Показания к операции выставляются сосудистым хирургом на первичном приёме, после чего выполняется комплексное предоперационное обследование, включающее общеклинические анализы, УЗДАС артерий и вен нижних конечностей, УЗИ магистральных артерий головы, эхо-кардиографию, гастроскопию, ЭКГ, осмотр терапевта и кардиолога по показаниям, МСКТ аорты и артерий нижних конечностей.

Для целей дооперационной диагностики ангиографию мы выполняем только при неясной картине от других неинвазивных методов, однако она является непременным диагностическим методом перед эндоваскулярным вмешательством или для оценки эффективности открытой сосудистой операции (интраоперационная артериография).

Ангиография нижних конечностей применяется при следующих заболеваниях:

Рентгеноконтрастная ангиография (или просто ангиография) — это метод диагностики заболеваний сосудов, при котором в них вводят контрастное вещество, прокрашивающее его просвет. Прохождение контраста по сосудам отслеживается на специальном аппарате — ангиографе.

Для чего выполняется ангиография

Это исследование позволяет выявить точное расположение сужений и закупорок сосудов, определить места их патологических расширений (аневризмы), наличие тромбов, атеросклеротических бляшек и их распространённость. Ангиографии доступны все области нашего организма (головной мозг, шея, руки и ноги, сердце, грудная клетка, брюшная полость), а также сосуды любого размера (от самого крупного — аорты, до мельчайших сосудов — капилляров).

В отличие от дуплексного сканирования, результаты которого во многом определяются качеством ультразвуковой аппаратуры и квалификацией исследователя, ангиография позволяет получить наиболее объективную информацию о распространённости и тяжести сосудистого заболевания.

При каких состояниях применяется ангиография

Врач может рекомендовать выполнение ангиографии как диагностической процедуры, при следующих заболеваниях и состояниях:

• Атеросклероз ветвей дуги аорты (сужение и закупорка сонных, позвоночных и подключичных артерий, брахиоцефального ствола).
• Аневризмы — патологические расширения сосудов, например, брюшной аорты.
• Артериальный тромбоз и эмболия — острое нарушение проходимости артерий, в результате их внезапной закупорки тромбами.
• Болезни поражающие артерии внутренних органов, в том числе почек и кишечника.
• Ишемическая болезнь сердца — группа заболеваний, развивающихся из-за сужения или закупорки артерий сердца.
• Контроль выполненного оперативного вмешательства.
• Облитерирующий атеросклероз и эндартериит сосудов нижних конечностей (сужение и закупорка артерий ног).
• Синдром экстравазальной компрессии — сдавление сосудов извне.
• Сосудистая травма и её последствия.
• Тромбоз глубоких вен и тромбофлебит поверхностных вен рук и ног.
• ТЭЛА (тромбоэмболия лёгочной артерии) — образование тромбов в венах с их последующей миграцией с кровотоком в артерии лёгких.

Основная диагностическая цель исследования — оценка возможности оперативного лечения заболевания, а также определение объёма планируемой операции. В некоторых случаях во время самой диагностической процедуры, например, когда выполняется ангиография сосудов нижних конечностей, врач может осуществить также лечебные вмешательства (см. эндоваскулярные вмешательства).

Рентгеноконтрастная ангиография является инвазивной процедурой и предполагает пункцию одного из крупных сосудов на ноге или на руке. После выполнения ангиографического исследования требуется врачебный контроль за местом пункции сосуда и наблюдение общего состояния пациента. Ввиду этих особенностей для проведения данного вида исследования требуется госпитализация пациента в стационар (обычно, не более 2 суток), а также выполнение диагностического минимума, включающего следующие анализы и исследования:

• группа крови (АВО) и Rh-фактор,
• исследование биохимических показателей крови,
• клинический анализ крови, общий анализ мочи,
• коагулограмма,
• кровь на группу и резус-фактор,
• обследование на вирусные гепатиты, кровь на RW, Форму-50,
• ФГДС,
• ЭКГ (по показаниям Эхокардиография).

Перед выполнением ангиографии, пациент должен быть осмотрен терапевтом. Пациенту может быть рекомендовано прекратить приём некоторых лекарственных препаратов, разжижающих кровь, за несколько дней до исследования (аспирин, плавикс, курантил, варфарин). Последний приём пищи рекомендуется проводить не позже, чем за 8 часов до процедуры.

Область предполагаемой пункции сосуда (паховая или подмышечная область) необходимо побрить накануне вечером или утром в день исследования, после чего желательно принять гигиенический душ.

Как проводится ангиография

Исследование выполняется на специальном рентгеноскопическом аппарате под названием ангиограф.

Этап 1

После того, как пациент доставляется в ангиографический кабинет, врач обрабатывает место предполагаемой пункции сосуда антисептическим раствором на основе йода или этилового спирта. После местной анестезии производится чрескожная пункция сосуда. Пациенту следует предупредить врача заранее, если у него имеются аллергические реакции на йод, хлоргексидин, этиловый спирт местные анестетики (новокаин, лидокаин) или другие лекарственные препараты. Исходя из целей исследования, а также распространённости болезни, пунктируются бедренные сосуды на уровне паховой складки или сосуды руки в области запястья, в локтевой ямке или на плече.

Если контраст во время исследования вводится в артерии (например, когда проводится ангиография артерий нижних конечностей), то процедура носит название артериографии, если же исследуются вены — венография.

Этап 2

После установки интродьюсера (устройство, обеспечивающее постоянный сосудистый доступ во время всей процедуры), через него в сосуд вводится проводник (тонкий эластичный металлический зонд), который продвигается непосредственно к исследуемой области. По проводнику вводится катетер состоящий из пластмассовой трубки с внутренним просветом. После того, как исследователь убеждается в точном расположении катетера, через него вводится контрастное вещество, «прокрашивающее» сосуд.

Все манипуляции с проводниками и катетерами безболезненны и проводятся под рентгеновским контролем. Во время введения контраста врач может попросить пациента задержать дыхание на несколько секунд. Во время контрастирования сосудов пациент испытывает ощущение тепла или жара в соответствующей части тела.

Этап 3

После успешно выполненной ангиографии катетер удаляется вместе с интродьюсером, а на область пункции накладывается давящая повязка. Введённое в сосуд контрастное вещество выводится из организма через почки в течение нескольких часов (иногда, до нескольких суток). Ангиография длится в среднем от 15 до 40 минут. Если проводятся лечебные эндоваскулярные вмешательств — процедура может продлиться до 1 часа или более.

Рентгеновское излучение и ангиографическое исследование

Ангиография является исследованием, использующим рентгеновское излучение, поэтому частое выполнение этой процедуры в течение короткого периода времени нежелательно, в особенности у пациентов пожилого возраста.

Возможные осложнения после ангиографии

У подавляющего большинства пациентов ангиографическое исследование не представляет никакой серьёзной опасности. Суммарный риск осложнений ангиографии не превышает 5% и включает в себя следующие состояния:

• аллергические реакции на антисептик, местный анестетик или контрастные вещества, используемые при выполнении ангиографии,
• гематомы области пункции сосуда,
• кровотечения из области пункции сосуда,
• контраст-индуцированная нефропатия.

В редких случаях возможны такие осложнения такие как острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда и инсульт. Серьёзные осложнения, как правило, развиваются у больных с тяжёлой патологией соответствующих органов (почки, сердце и т.д.).

Как вести себя после ангиографического исследования

После успешно проведённой ангиографии, пациенту следует провести от 6 до 24 часов в положении лёжа (если выполнялась пункция сосудов на бедре). Это время он находится под наблюдением в палате интенсивной терапии или в общехирургическом отделении под присмотром дежурного медицинского персонала. В течение указанного времени пациенту необходимо избегать движений в тазобедренном (или плечевом суставе, если был осуществлён доступ через плечевую или подмышечную артерию) на стороне пункции.

Снятие давящей повязки осуществляется врачом, как правило, на утро следующего дня после процедуры. После снятия повязки возможно возвращение пациента к привычному режиму активности при условии удовлетворительного самочувствия, нормальных показателей гемодинамики (пульс, АД) и отсутствия признаков гематомы в области пункции. В этот же день больной может быть выписан из больницы.

Где можно сделать

Выполнять ангиографию сосудов желательно в стационарах, обладающих большим опытом проведения этого вида исследования, а также располагающих специализированной ангиохирургической службой (отделение или центр сосудистой хирургии).

Литература:

1. Haeser, «Handbuch der Gesch. d. Medicin».
2. М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 2. С. 71-77.
3. Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
4. https://www.lvrach.ru/2018/07/15437027.
5. https://angioclinic.ru/metodiki/kontrastnaya-angiografiya-nog/.
6. https://top122.ru/methods/contr_angiografiya/.
7. Мустафин Р. И., Протасова А. А., Буховец А. В., Семина И.И. Исследование интерполимерных сочетаний на основе (мет)акрилатов в качестве перспективных носителей в поликомплексных системах для гастроретентивной доставки. Фармация. 2014; 5: 3–5.
8. А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.